制劑研發(fā)、醫(yī)學檢測，藥物生產與保存以及分析實驗等，幾乎都需要緩沖溶液的參與才能正常進行，同時所需要的緩沖液又各有不同。因此對于制劑研發(fā)人員來說，只有掌握緩沖溶液的相關知識及用途，才能正確地根據實際需要選擇一定濃度和pH值的緩沖溶液來使用。在選擇緩沖溶液時，既要考慮它的毒性、穩(wěn)定性、有效的緩沖范圍，還要考慮所選緩沖溶液是否與主體物質反應、對主體物質的干擾性以及是否與主藥發(fā)生配伍禁忌等。接下來就跟著艾偉拓團隊一起了解緩沖溶液之間的差別。

（1）緩沖溶液應用的酸堿度環(huán)境有差異：硼酸鹽緩沖溶液和Tris-HCl緩沖溶液較適合在堿性環(huán)境中使用，而磷酸鹽緩沖溶液和HEPES緩沖溶液則多數(shù)情況下適宜運用在pH值為6.8~8.2左右的弱酸性、弱堿性或接近中性的環(huán)境中； 

（2）緩沖溶液組成有差異：硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液及磷酸鹽緩沖溶液一般是由兩種物質配置而成，而HEPES緩沖溶液則是由一種物質配制；

（3）緩沖溶液發(fā)揮緩沖作用的原理有一定差異：硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液及磷酸鹽緩沖溶液靠體系中緩沖對的電離或水解平衡移動來發(fā)揮緩沖作用，而HEPES緩沖溶液則是靠體系中平衡轉化關系來發(fā)揮緩沖作用；

（4）緩沖溶液發(fā)揮作用的側重方面不同：如同是在生物藥相關方面的應用，磷酸鹽緩沖溶液在固體藥物釋放研究中應用較多。而硼砂緩沖溶液多用于液體藥物如滴眼液中。Tris-HCl緩沖較多用于蛋白質、DNA等生物大分子的溶液體系中。而HEPES更側重應用于脂質體、細胞水平的相關生化實驗研究中；

（5）緩沖溶液在穩(wěn)定性方面各顯利弊：

①Tris-HCl緩沖溶液pH值受外界影響較大，一般現(xiàn)用現(xiàn)配。同時需要注意Tris是一級脂肪胺，分子結構中的氨基易與醛類化合物發(fā)生縮合反應，是一些生化實驗的抑制劑。

②硼酸鹽緩沖液有一定毒性，不宜用做注射液或者口服液的緩沖液。

③雖然磷酸鹽緩沖溶液穩(wěn)定性很好，但磷酸根具有一定的絡合能力會抑制一些與金屬離子有關的生化反應。

④HEPES緩沖溶液是較理想的生物緩沖劑，但其有多種生物學效應，如：縮短血液凝固時間、減緩平滑肌收縮頻率以及阻斷細胞膜上的陰離子通道等，在一定程度上會影響患者身體狀態(tài)，使用時應需注意。

在四種常見緩沖體系中，Tris-HCl緩沖溶液和HEPES緩沖液是較為理想的生物緩沖劑，在抗體藥物，mRNA疫苗，脂質體藥物等生物制劑中均有所應用，但都有一定的限制，制劑開發(fā)時需進行充分考量及比對。